Fisetín je prirodzene sa vyskytujúca flavonoidná zlúčenina, ktorá je široko distribuovaná v ovocí a zelenine, ako sú jahody, jablká a persimóny. Nedávno je prírodný fisetín najčastejšie extrahovaný zCotinus Cogggygria Scop.
Fisetin sa stal horúcou témou výskumu v oblasti anti-starnutia a liečby chorôb kvôli jeho pozoruhodným antioxidantom, protizápalovým aSenolytický(Odstraňovanie senescentných buniek) Vlastnosti a preukázali široké vyhliadky na aplikáciu v oblasti farmaceutických výrobkov, nutraceutík a kozmetiky.
Fisetin a senolytic
Hlavným funkčným mechanizmom fisetínu je senolytický, ktorý selektívne odstraňuje starnutie (SCS), ktoré vylučujú prozápalové faktory (SASP), ktoré spôsobujú poškodenie tkaniva a urýchľujú choroby súvisiace s starnutím (napr. Osteoartritída, fibróza, neurodegeneratívne poruchy).
Zacielenie na antiapoptotické dráhy senescentných buniek (Scaps)
Senescentné bunky odolávajú smrti up-regulujúcimi antiapoptotickými proteínmi (napr. Rodina BCL-2, PI3K/AKT dráha). Fisetín indukuje apoptózu v senescentných bunkách inhibíciou signálnej dráhy PI3K/Akt/mTOR a znížením expresie antiapoptotických proteínov[Hu a kol., 2017].
- Kľúčové dôkazy: 2021 Štúdia prírodných komunikácií ukázala, že fisetín významne vyčistil senescentné bunky z tukového tkaniva a pečene a zlepšil metabolické funkcie in vitro a na zvieracích modeloch[Yousefzadeh a kol., 2021].
- Preto je Fisetinov účinok proti starnutiu takmer revolučným prielomom.
Výhody fisetínu
Ⅰ Vysoko silný antioxidant
Mechanizmus účinku: Zvyšuje bunkové antioxidačné obranné systémy (napr. Zvyšuje hladiny SOD SOD a glutatión GSH) tým, že vychytáva voľné radikály (ROS) a aktivujú cestu NRF2/sú dráha.
Ⅱ protizápalový
Fisetín môže inhibovať zápalové signálne dráhy, ako je NF-KB a COX-2, a znížiť uvoľňovanie prozápalových faktorov (napr. TNF-, IL-6), s potenciálnym zásahom do chronických chorôb súvisiacich s zápalom (napr. Artritída, metabolický syndróm).
Ⅲ Neuroprotekcia a kognitívne zlepšenie
Fisetín môže preniknúť do bariéry krvného mozgu a aktivovať signálnu dráhu BDNF (neurotrofický faktor odvodený od mozgu), ktorá podporuje prežitie neurónov a synaptickú plasticitu.
Ⅳ protinádorová aktivita
Fisetín inhibuje proliferáciu rakovinových buniek a indukuje apoptózu reguláciou signálnych dráh, ako sú PI3K/AKT/mTOR a Wnt/-catenin. Štúdie in vitro preukázali svoj inhibičný účinok na rôzne nádorové bunkové línie, ako je rakovina prsníka, rakovina pľúc, rakovina hrubého čreva atď.
Ⅴ Metabolická regulácia a kardiovaskulárne zdravie
Fisetín zlepšuje rezistenciu na inzulín a znižuje hladiny glukózy v krvi a lipidoch aktiváciou dráhy AMPK. Predklinické štúdie ukázali, že môže znížiť tvorbu aterosklerotických plakov a inhibovať vaskulárnu endotelovú zápalovú odpoveď
Záver
Fisetín ako senolytická zlúčenina prírodného pôvodu vedie nový smer proti starnutiu a liečbe chorôb na základe jeho multiielových a nízkych výhod toxicity. Pri prehĺbení klinického výskumu jeho scenáre aplikácie urýchlia expanziu. Budeme sa naďalej zameriavať na technologické inovácie prípravy fisetínu a podporovať jej transformáciu v oblasti medicíny a zdravia.
Odkaz:
1. Yousefzadeh, MJ a kol. (2021). Fisetin je senoterapeutický, ktorý rozširuje zdravie a životnosť. Prírodná komunikácia.
2. Hickson, LJ a kol. (2020). Senolytics znižuje senescentné bunky u ľudí: predbežná správa. Ebiomedicine.
3. Jeon, Oh a kol. (2022). Systémová indukcia starnutia u mladých myší po jednoduchej heterochronickej výmene krvi. Starnúca bunka.
4. Currais, A. a kol. (2018). Fisetín znižuje vplyv starnutia na správanie a fyziológiu v rýchlo starnúcej myši SAMP8. Časopisy gerontológie.
5. Josh Mitteldorf a kol., 2018, Fisetin - Nový senolytický
6. Sahu a kol., 2016, oxidačná medicína a bunková dlhovekosť
